天然抗肿瘤药物的研究进展

           作者：刘华钢，梁秋云，黄慧学

【摘要】  近年来，随着癌症发病率的不断升高，天然药物抗肿瘤作用日益成为研究热点。通过查阅国内公开发表的有关天然抗肿瘤药物的研究文献，对它们的研究进展作一归纳研究，表明我国在研究天然抗肿瘤药物方面做了大量的工作，但还有待进一步深入研究。

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【关键词】  肿瘤； 天然抗肿瘤药

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　　The Development of Researches on  the  Natural  Antineoplastic

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　　Key words：Tumor;  Natural  antineoplastic;  Review
   
　　恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，目前主要采用手术、化疗、放疗、生物治疗等综合措施，但其疗效难以令人满意。随着对癌症研究的深入，我国的医药专家根据各民族运用天然抗肿瘤药物的经验，从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的天然抗肿瘤药，为肿瘤的防治作出的应有的贡献。本文对20世纪90年代以来我国研制和各类天然抗肿瘤药物作一简要综述。

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　　1  莪术
   
　　莪术为姜科多年生宿根草本植物蓬莪术Curcuma  phaeocaulis  Val.,广西莪术C.kwangsiensis  S.Lee  et  C.F.Liang或温郁金C.wenyujin  Y.H.Chen  et  C.Ling的根茎，味辛、苦，性温，具有行气破血、消积止痛之功［1］。莪术对艾氏癌、L615白血病等有抑制作用，对宫颈癌、外阴癌，皮肤癌等都有效。以细胞原位凋亡TUNEL染色方法，评估莪术油对小鼠肝癌细胞凋亡的影响，发现莪术油对小鼠肝癌细胞的抑瘤率前后两次分别为51.85%和51.16%，与对照组相比差异有显著性意义［2］；据报道莪术油是通过下调细胞周期素DI的表达，抑制细胞增殖核抗原的阳性表达率而抑制肿瘤的生长。

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　　2  红豆杉
   
　　红豆杉Taxus  chinensis(Piger)Rehd,其主要抗癌活性成分是紫杉醇。1993年秋，武汉华中理工大学利用细胞培养法生产出紫杉醇，制成了新型的抗癌药物。该药具有下列特点：分子量大，为细胞毒性药物，能直接杀伤肿瘤细胞，经肝脏转化成非毒性药物，抗肿瘤作用与药物浓度呈正比；能与细胞微管蛋白结合，促进微管聚合，抑制其解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长［3，4］。国产紫杉醇175 mg/m2对8例晚期卵巢上皮癌患者进行腹腔化疗，对其中6例进行药代动力学研究，结果腹腔用药具有药代动力学优势，不良反应主要是骨髓抑制及腹痛，但较静脉用药的不良反应小［5］；联合国产紫杉醇加顺铂治疗14例老年晚期非小细胞肺癌患者，总有效率达41.9%［6］。

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　　3  玉竹
   
　　玉竹为百合科多年生草本植物玉竹Polygonatum odoratum (Mill) Druce的根茎，味甘，性微寒，具有养阴润燥、生津止渴之功［1］。玉竹提取物B（EB-PAOA）对肿瘤细胞株CEM的增殖上具有显著的抑制作用，并能诱导促进CEM的分化，对CEM的逆转具有一定的作用［7］。另据报道［8］EB、PAOA对体外培养的结肠癌CL-187细胞株的抑制作用显著；对S180腹腔移植的荷瘤鼠可延长其存活期，这都说明EB-PAOA具有显著的抑瘤效果。

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　　4  斑蝥
   
　　斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris  ohalerata  Pallas或黄黑小斑蝥M.cichorii  Linnaeus的干燥体，味辛、性温，有大毒，具有破血逐淤消癥、攻毒散结之功［1］。斑蝥是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物，其抗肿瘤的主要有效成分为斑蝥素，斑蝥素能抑制Hela细胞和人食管癌、贲门癌、胃癌、乳腺癌、纤维瘤、何杰金氏病、肝癌、肺癌及脾肉瘤细胞的代谢。另外，斑蝥素还引起CyclinBl/P34cdc2活性下降，相对特异性地引起肺癌A549细胞周期G2/M期阻滞，同时参与G2/M期调控的p21waf1/cip1表达增强［9］。去甲斑蝥素为斑蝥素的衍生物，是我国首先合成的新型抗肿瘤药物，具有较强的抑制肿瘤和良好的增加白细胞的作用，能够抑制多种肿瘤细胞的体外生长，并可明显减轻对泌尿系统的刺激作用，增强抗癌效果，主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌等［10］。

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　　5  补骨脂
   
　　补骨脂Psoralea  corylifolia  L.为一年生草本植物，味辛，性温，归肾、脾经，具有补肾助阳、纳气平喘、暖脾止泻之功［1］。补骨脂主要成分是补骨脂素（PSO）和8-甲氧基补骨脂素（8-MOP），它们对Hela细胞具有诱导分化作用［11］。PSO在体内通过破坏线粒体的同时减少细胞的能量供应，抑制核酸及蛋白质的合成，降低有关酶的活性，抑制乳腺癌细胞的生长［12］。另外，还发现8-MOP对低分化型黏液表皮样癌MEC-1细胞较敏感，所以可尝试用8-MOP治疗低分化黏液表皮样癌［13］。

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　　6  半枝莲
   
　　半枝莲Scutellaria barbata D.Don为一年或多年生草本，味辛、微苦，性凉，归肺、肝、肾经，具有清热解毒、化淤止血、利水消肿之功［1］。半枝莲的乙醇提取物可诱导人慢性髓系白血病K562细胞株凋亡，具有较强的抗增殖作用［14］。

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　　7  月见草
   
　　月见草Oenothera  biennis L.是生长于我国东北地区的野生植物，味辛、微苦，性凉，具有疏散风热、除湿止痛之功［1］。月见草油中含有多价不饱和脂肪酸（PUFA）。PUFA在组织培养中能抑制3种腹水癌的生长，对淋巴肉瘤也有很好的抑制作用，其中以亚油酸与亚麻酸的作用最强，大剂量（100～200 mg/㎏）的亚油酸腹腔注射，可以完全抑制肉瘤S37的生长，并使小鼠淋巴细胞性白血病（腹水型）小鼠的存活时间延长［15］。

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　　8  冬虫夏草
   
　　冬虫夏草Cordyceps  sinensis(Bork.)Sace.属肉座菌目麦角菌虫草属植物，为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾幼虫尸体复合物，俗称虫草。味甘，性温，归肺、肾经，具有补虚损、益精气，实腠理之功［1］。虫草还具有抗肿瘤、调节免疫等作用。其醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺质量增加，其多糖（1.5 mg/㎏腹腔注射×10 d）对小鼠背部皮下接种S180细胞的生长具有明显的抑制作用［16］。

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　　9  甘草
   
　　甘草Glycyrrhiza  uralensis  Fisch.为多年生草本，味甘，性平，具有补脾益气、养心润肺、缓急止痛、泻火解毒，调和诸药之功［1］。近年来我国学者从中药甘草残渣中分离得到一种生物活性水溶性多糖，为a-D-吡喃多糖，即甘草多糖，发现甘草多糖具有一定的抗肿瘤活性，可以延长腹水瘤小鼠的生存期，抑制实体瘤的生长［17］。

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　　10  白花蛇舌草
   
　　白花蛇舌草Hedyotis  diffusa Willd.为一年生草本，味微苦、微甘，性凉，具有清热、利湿、解毒、抗癌之功［1］。白花蛇舌草水溶性的多糖和亲脂提取物对S180肿瘤细胞具有显著的抑制作用，在抑瘤的同时，多糖部分具有对化学损伤的保护作用，说明白花蛇舌草的脂溶性部位和多糖具有良好的抗肿瘤应用前景［18］。

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　　11  无花果
   
　　无花果Ficus  carica L.落叶灌木或小乔木，味甘，性凉，具有清肺、润燥、益胃、下乳之功［1］。无花果水提物对小鼠艾氏腹水癌（实体）、肉瘤S180和Heps肝癌及Lewis肺癌均有显著抑瘤作用，多糖提取物对小鼠移植性肿瘤S180和EAC实体瘤的生长均有显著抑制作用，抑瘤率均大于39%［19］。

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　　12  柴胡
   
　　柴胡Bupleurum chinense DC.为多年生草本，味苦，性凉，具有解表退热、疏肝解郁、升举清阳之功［1］。柴胡或柴胡皂苷D腹腔注射和口服均有明显的抑瘤作用，并对腹水瘤细胞有升高腺苷酸环化酶活性的作用［20，21］，其提取物对入肝癌SMMC-7721细胞及小鼠移植性S180实体瘤也具有明显抑制作用［22］。

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　　13  五加皮
   
　　五加皮Acanthopanar  gracilistylus W.W.Smith为落叶灌木，味苦、辛，性微温，具有祛风止痛、强筋坚骨、补气益精、行血活络之功［1］。五加皮抗肿瘤活性是一种从五加皮提取物中分离得到的分子量约64 kDa的单纯蛋白质成分。该成分对MT-2细胞增殖有抑制作用，该成分的进一步纯化将为抗肿瘤新药物的开发和中药有效成分研究提供实验依据［23］。

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　　14  薤白
   
　　薤白Allium  macrostemon  Bunge为多年草本，味辛、苦，性温，具有行气，通阳、导滞之功［1］。薤白挥发油能够明显抑制体外培养的S180和H22细胞株的生长，对此两种瘤细胞有明显的细胞毒效应［24］。

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　　15  陈皮
   
　　陈皮为芸香科植物柑橘 Citrus  reticulata  Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮，味辛、苦，性温，具有理气健脾、燥湿化痰之功［1］。陈皮提取物对小鼠移植性肿瘤S180和Heps均有显著的抑制作用［25］。

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　　16  黄芪
   
　　黄芪Astragalus menbranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao为豆科多年生草木植物，味甘，性微温，具有补气升阳、益卫固表、利水消肿、托疮生肌之功［1］。黄芪多糖可增强癌性腹水的CTL细胞的激活和扩增作用，对肿瘤细胞具有明显的杀伤作用［26］。

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　　17  薏苡仁
   
　　薏苡仁Coix lacryma-jobi  L.var.mayuen(Roman.)Stapf为禾本科植物，味甘、淡，性微寒，具有利水渗湿、健脾、除痹、清热排脓之功［1］。其含有多种成分，主要含有脂肪油，油中含薏苡仁内脂，并有多种氨基酸及糖类。水醇法提取的薏苡仁内脂对体内S180及肝癌H22细胞株不但有较好的抑瘤活性，还具有良好预防癌症的作用，同时对化疗药物也有明显的增效作用［27］。

　　18  丹参
   
　　丹参Salvia miltiorrhiza Bge.为多年生草本植物，味苦，性微寒，具有活血调经、凉血消痈、安神之功［1］。丹参的乙醚或乙醇提取物可通过抑制肿瘤细胞增殖和DNA合成、诱导肿瘤细胞分化凋亡、影响肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性、影响caspase蛋白和膜表面蛋白等机制，对肿瘤细胞产生杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移等作用［28］。其具有的诱导肿瘤细胞分化的作用，有希望使丹参酮成为一种拥有自主知识产权的、高效低毒的新型抗肿瘤药物。

　　19  灵芝
   
　　灵芝为多孔菌科植物赤芝Ganoderma  lucidum(Leyss.ex Fr)Karsi.或紫芝Ganodera  japonicum(Fr.) Lloyd的子实体或孢子，味甘、微苦，性平，具有补中益气、养心安神、止咳平喘之功［1］。灵芝提取物（主要是多糖、三萜类）能提高机体的非特异性免疫功能，增强机体体液免疫和细胞免疫功能，促进免疫细胞因子的产生，增强淋巴细胞的DNA多聚酶a活性等，达到预防癌症发生模式、初期治疗模式、后期治疗模式中产生抑瘤效果，且发现灵芝及其有效成分确无直接细胞毒作用，但可通过增强机体抗肿瘤免疫力而间接抑制肿瘤细胞生长或诱导肿瘤细胞凋亡，并因此发挥抗肿瘤作用［29］。

　　20  贝母
   
　　贝母为百合科植物暗紫贝母Fritillaria  unibracteata Iiasiao et K.C.Hsia、川贝母Fritillaria  cirrhosa D.Don、棱砂贝母（Fritillaria  delavayi Franch）等的鳞茎，味苦、甘，性微寒，具有润肺化痰、清热散结之功［1］。古代用它来治疗乳岩、乳痈、痰核和瘰疬等各种疾患，有明显的散结毒、消痈肿效果。其块茎中提取、分离出的土贝母苷甲显示强抗肿瘤活性，且组分的纯度愈高，其抗瘤活性愈强，不良反应愈弱。该苷甲是一种巨环三萜皂苷，在体内不仅可抑制几种移植性小鼠肿瘤的生长，而且可延长带瘤小鼠的生存期［30］。
   
　　从以上综述可以看出，具有抗肿瘤作用的天然药物数量不少。我国在这方面做了大量的研究工作，也取得了令国内外瞩目的成绩。但是，还有许多抗肿瘤天然药物的研究工作还停留在粗提取物（例如醇提物、水提物或有效部位）研究，因此期待我们进一步深入研究，筛选出抗肿瘤作用的有效成分，研究开发出一些像红豆杉（紫杉醇）和斑蝥（斑蝥素）这样高效、不良反应较小的药物。同时应当借鉴、开发和利用国外现有的技术，对天然抗肿瘤药物的有效成分及其结构修饰与合成进行研究，力争在较短的时间内开发出高效、低毒及拥有自主知识产权的天然抗肿瘤的药物。

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